观众上一次见到埃迪·布洛克和毒液是在2021年的电影《蜘蛛侠:英雄无归》中的墨西哥酒吧。除了汤姆·哈迪将回归扮演埃迪·布洛克一角外,编剧和制片人凯莉·马塞尔也确认将执导《毒液3》。艾玛·麦基、瑞秋·布罗斯纳安、菲比·黛内芙、萨玛拉·维文等人则将竞选记者路易斯·莱恩一角。目前,关于她们已经走到了试镜的哪一步,尚不得而知。但有消息表示,瑞秋·布罗斯纳安的试镜表现最好,可是她32岁的年龄,并不符合导演詹姆斯·古恩希望20岁演员出演路易斯·莱恩的希望。路易斯·莱恩除了是记者之外,还是超人的同事和妻子,算是影片不可或缺的女性角色。
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